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HPV病毒疫苗的作用如何?

文章导读:

在年轻女性中,HPV感染非常普遍。

人体对HPV病毒的特异性免疫

在年轻女性中,HPV感染非常普遍。高危型HPV病毒的感染宿主为复层鳞状上皮的基底膜细胞。HPV病毒感染仅造成局部侵犯,但不随血液或淋巴液形成全身感染。健康女性通过自身免疫系统识别HPV L1 抗原后,即可在局部快速启动T细胞免疫作用,而B细胞体液免疫仅起辅助作用。HPV侵入人体细胞后,局部T 细胞免疫系统立即启动“开/关”连锁式反应,而且即使仅有一个HPVL1 活性抗原即可激活这种快速反应。人体T细胞通过被病毒感染细胞的核膜通道形成免疫复合物来完成杀灭HPV病毒感染细胞的免疫反应。研究结果表明,人体免疫对HPV 潜伏性感染病毒的作用是十分困难的,HPV 潜伏性感染病毒大都以DNA形式存在,并且为了逃避人体免疫识别,高危型HPV 潜伏性感染病毒大都以DNA的拷贝数很少的方式存在。



HPV预防性疫苗成功的依据

HPV病毒预防性疫苗作用机制的前提是,人体还未被HPV病毒感染。高危型HPV病毒,只有形成蛋白外壳的病毒粒子,才对宿主细胞具有侵袭力。换句话说,侵染人体宿主细胞的高危型HPV病毒,虽然目前仍不清楚是由游离的还是封闭在脱落的鳞状上皮细胞内的病毒,但是该病毒为完整的病毒颗粒,是“活动性”感染”(Active Infection)模式。人体注射HPV病毒疫苗后,如HPV病毒粒子侵染细胞,中和抗体必须在自然的感染部位-粘膜起作用,此时侵犯的高危型HPV病毒还没有机会形成“潜伏性感染”,病毒DNA也就没有机会与宿主细胞核DNA(基因组)整合,不会产生“免疫逃逸”,因此来犯病毒即被抗体介导的“中和反应”所全部清除,形成保护。
 




图:获得世界卫生组织资格预审的宫颈癌疫苗佳达修(Gardasil)
 




HPV病毒治疗性疫苗的研究进展及难点

HPV病毒治疗性疫苗的使用前提是,人体已感染了高危型HPV病毒。在此种情况下,高危型HPV病毒已形成两种感染模式:活动性感染和潜伏性感染,此时,治疗性疫苗只能通过免疫作用阻止病毒某抗原基因的表达或清除病毒粒子,但对“潜伏性感染”病毒作用甚微。另外,HPV表达的部分蛋白对局部细胞免疫有抑制作用,高载量的HPV对局部细胞免疫抑制作用相对加强,使机体难以有效清除病毒。这可能既是治疗性疫苗难以有大的突破的原因。
 

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